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藥物溶出度儀機械驗證指導原則

本指導原則適用于仿制藥質量和療效一致性評價研究工作中，口服固體制劑體外溶出試驗所用溶出度儀的機械驗證。

一、概述

本指導原則中的溶出度儀是指《中華人民共和G藥典》（2015年版，以下簡稱《中G藥典》）四部通則〈0931〉溶出度與釋放度測定法中**法和第二法的儀器裝置。為保證體外溶出試驗數據的準確性和重現性，所使用的溶出度儀應滿足《中G藥典》要求，同時還需滿足本指導原則規定的各項技術要求。

二、驗證前檢查

目視檢查以下部件：

（一）溶出杯

杯體光滑，無凹陷或凸起，無劃痕、裂痕、殘渣等缺陷。

（二）籃

籃體無銹蝕，無網眼堵塞或網線伸出，無網眼或籃體變形等現象。

（三）籃（槳）軸

籃（槳）軸無銹蝕，槳面涂層（Teflon或其他涂層）光滑、

無脫落。

三、測量工具

可采用單一測量工具（如傾角儀、百分表、轉速表和溫度計等），也可采用模塊化的集成測量工具。各種測量工具均應符合相關的計量要求。

四、技術要求

對溶出度儀進行機械驗證時，應將待測部件置于正常試驗位置，按以下方法進行驗證。

（一）溶出度儀水平度

在溶出杯的水平面板上從兩個垂直方向上測量，兩次測量的數值均不得超出0.5°。

（二）籃（槳）軸垂直度

緊貼籃（槳）軸測量垂直度，再沿籃（槳）軸旋轉90°測量，每根籃（槳）軸兩次測量的數值均不得超出90.0°±0.5°。

（三）溶出杯垂直度

沿溶出杯內壁（避免觸及溶出杯底部圓弧部分）測量垂直度，再沿內壁旋轉90°測量，每個溶出杯兩次測量的數值均不得超出90.0°±1.0°。

（四）溶出杯與籃（槳）軸同軸度

可通過在溶出杯圓柱體內的籃（槳）軸上下各取一個點，以籃（槳）軸為中心旋轉一周，測量籃（槳）軸與溶出杯內壁距離的變化，來表征溶出杯垂直軸與籃（槳）軸的偏離。一個測量點位于溶出杯上部靠近溶出杯上緣，另一個測量點位于溶出杯圓柱體內靠近籃（槳葉）上方。每個溶出杯在2個點測量的**大值與**小值之差均不得超出2.0mm。

通過了垂直度與同軸度驗證的籃軸、槳和溶出杯均應編號，在溶出杯上緣與固定裝置相連的位置上做好標記。在進行溶出度試驗時，應將各籃軸、槳和溶出杯放在原已通過驗證的位置上，保持各溶出杯與固定裝置的相對位置不變。為滿足同軸度要求，在調整了溶出杯的位置后應重新驗證其垂直度。

（五）籃（槳）軸擺動

在籃（槳葉）上方約20mm處測量。籃（槳）軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒，每根籃（槳）軸測量的**大值與**小值之差不得超出1.0mm。

（六）籃擺動

在籃下緣處測量。籃軸以每分鐘50轉旋轉時，連續測量15秒，每個籃測量的**大值與**小值之差不得超出1.0mm。

通過了擺動驗證的籃應編號，在進行溶出度試驗時，應將各籃放在原已通過驗證的位置上，保持與固定裝置的相對位置不變。

（七）籃（槳）深度

測量每個溶出杯內籃（槳）下緣與溶出杯底部的距離，均應為25mm±2mm。

（八）籃（槳）軸轉速

將籃（槳）軸的轉速設定在每分鐘50（100）轉，連續記錄60秒，各籃（槳）軸的轉速均應在50（100）±4%轉范圍內。

（九）溶出杯內溫度

設定溶出度儀的水浴溫度，取水900ml，置各溶出杯中，待溫度恒定后，測量各溶出杯內溶出介質的溫度，均應為37℃±0.5℃。

（十）振動

溶出度儀運轉時，整套裝置應保持平穩，均不應產生明顯的晃動或振動（包括所處的環境）。

五、機械驗證周期

溶出度儀在安裝、移動、維修后，均應對其進行機械驗證。通常每6個月驗證一次，也可根據儀器使用情況進行相應的調整。

六、溶出度儀機械驗證參數列表
 

七、附件（溶出度儀機械性能驗證記錄參考模板）

附1

溶出度儀機械驗證記錄表——**法（籃法）

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附2

溶出度儀機械驗證記錄表——第二法（槳法）

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