用。 

4.2  低取代羥丙基纖維素（LHPC）LHPC有較強(qiáng)的親水性、膨脹性和吸濕性，遇水溶脹而不溶解，其顆粒表面具有毛糙結(jié)構(gòu)，可增強(qiáng)藥粉和顆粒間的鑲嵌作用，同時(shí)具有較大的表面積和孔隙率，可壓性強(qiáng)，易成形，壓制片外觀整潔美觀，硬度大而又崩解迅速，溶出速率高，

是優(yōu)良的崩解劑和黏合劑，用量為2%~5%。陳嵐等［2］

考察了MCC與LHPC的崩解性能。結(jié)果表明，影響崩解時(shí)限的主要因素在于片劑的孔隙率（與硬度有很大關(guān)系）、輔料親水性、顆粒的膨脹性。當(dāng)MCC和LHPC的配比為9∶1，硬度為5 kg，硬脂酸鎂的用量為0.1%時(shí)，

空白口崩片有**短的崩解時(shí)間（3.02  s）。Bi等［3］

用顯微鏡測(cè)定物理常數(shù)法研究了MCC和LHPC的溶脹特性，觀察到MCC顆粒幾乎沒(méi)有擴(kuò)展，而LHPC則明顯地溶脹了，而且溶脹過(guò)程經(jīng)常伴隨著擴(kuò)展力的變化。溶脹性越強(qiáng)，擴(kuò)展力越大。據(jù)報(bào)道，LHPC的溶脹能力是MCC的10倍，MCC顆粒溶脹性能差，因而擴(kuò)展力小，兩者合用作為崩解劑，效果**好。

張建春等［4］

用高濃度的MCC制得的片劑，在高濕度時(shí)片劑會(huì)變軟，且用量太多時(shí)會(huì)有沙礫感，后選用MCC用量10%，赤蘚醇（erythritol）作為填充劑，蛋白糖與甘露醇作為矯味劑，獲得了口味較佳、無(wú)沙礫感的口崩片。  

4.3  交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMCNa）CCMCNa**重要的崩解機(jī)理是孔隙率和強(qiáng)溶脹性。高濃度的CCMCNa對(duì)疏水性藥物能起到潤(rùn)濕和分散作用，大大改善藥物的溶出。Fererro C等［5］

用水不溶性藥物鞣酸蛋白作模型藥，較系統(tǒng)地研究了CCMCNa在直接壓片中的崩解效果。結(jié)果表明，其含量為5%~10%，壓力為250~280MPa時(shí)，崩解時(shí)間**短。  

4.4  交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）PVPP具有高效毛細(xì)管作用和顯著的水合作用，崩解效

果好。研究表明［6］

，PVPP的含量為5%~8%時(shí)，潤(rùn)濕時(shí)間短，而在8%~15%之間，潤(rùn)濕時(shí)間反而延長(zhǎng)。PVPP含量約為8%時(shí)，能獲得**佳的崩解性能。  

4.5  交聯(lián)羧甲基淀粉鈉（CCMSNa）CCMSNa具有良好的吸水性和膨脹性，充分膨脹后體

積可增大200~300倍，具有良好的可壓性，常用于直接壓片，可改善片劑的成形性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性能。用量一般為4%~8%。CCMCNa、PVPP和CCMSNa由于崩解性能優(yōu)良，被稱(chēng)為超級(jí)崩解劑。孔隙率和強(qiáng)溶脹性是這類(lèi)崩解劑**重要的崩解機(jī)理，尤其是溶脹性。

4.6  處理瓊脂（TAG）瓊脂（Agar）常溫下吸水溶脹但不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟z。Ito等［7］**將

Agar用于口崩片，發(fā)現(xiàn)Agar經(jīng)過(guò)吸水溶脹再干燥處理后（處理瓊脂），有良好的崩解性能。這是由于在干燥溶脹的瓊脂時(shí)，水分從瓊脂中蒸發(fā)，使形成的TAG內(nèi)存在大量的多孔顆粒。TAG的速崩性就是因?yàn)樗写蟮目讖胶涂偪左w積，這能使水分快速滲透，加快崩解。 5  崩解時(shí)限 

5.1  崩解儀法有文獻(xiàn)報(bào)道采用《中G藥典》2000年版附錄崩解時(shí)限測(cè)定法測(cè)定口崩片的

崩解時(shí)限。也有人將此儀器改進(jìn)后再行測(cè)定，劉華等

［8］

采用此裝置，拆去擋板，在吊籃的

每個(gè)玻璃管中加入一個(gè)5 ml的試管，不銹鋼篩網(wǎng)的孔徑為0.425 mm。照規(guī)定調(diào)整吊藍(lán)位置，在每個(gè)試管中加水1 ml，調(diào)節(jié)水溫**（37±1）℃。取藥片6片，分別置上述試管中，每加入1片，無(wú)需啟動(dòng)崩解儀，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，各片均應(yīng)在60 s內(nèi)全部崩解，如有一片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。將上述試管中的崩解溶液用水完全轉(zhuǎn)移**吊籃的每個(gè)玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)。 

5.2  日本藥局方溶出裝置改良法Bi等［9］參考該裝置測(cè)定了口崩片的崩解時(shí)間，容器內(nèi)盛

水900 ml，37℃，攪拌漿轉(zhuǎn)速為100 r/min，容器壁上掛有轉(zhuǎn)籃，轉(zhuǎn)籃底部為10目不銹鋼篩網(wǎng)。用秒表測(cè)定顆粒完全通過(guò)篩網(wǎng)的時(shí)間即為崩解時(shí)間。 

5.3  崩解時(shí)限成像法G外**了一種裝置用于測(cè)試口崩片的崩解時(shí)間［10］。該裝置是由崩

解浴槽、CCD攝像機(jī)以及配備有動(dòng)態(tài)捕捉和圖象處理軟件的電腦組成。用這種裝置，可以檢測(cè)到不同處方口崩片崩解時(shí)間上的微小差別，同時(shí)，還可得到一些定性的信息，比如，口崩片在崩解過(guò)程中形態(tài)上的變化。另外，還有試管法、玻片液滴法等方法。 

6  **新研究成果 

近年，G外報(bào)道了一些新的崩解材料。Kumar等用UICEL作為崩解劑直接壓制口崩片。UICEL是將天然纖維素用不低于5mol/L的氫氧化鈉水溶液處理后由乙醇沉淀制得，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于MCC（AvicelPH-102）。兩者屬于不同類(lèi)型的纖維素類(lèi)聚合物，且UICEL的真密度、松密度、敲實(shí)密度（tap density）、Carr' s 指數(shù)和 Hausner 值更高。所制得的口崩片硬度隨壓力增大成直線增加，而在相同壓力下用后者制得的片劑硬度較大。用這兩種材料在不同壓力分別壓片，結(jié)果各種壓力制得的UICEL片均能在15s內(nèi)崩解，而相同壓力制得的Avicel PH-102 片卻經(jīng)歷12h 保持完整不崩解。因此，UICEL用作直接壓片的輔料尤適于口崩片。 

Yang等報(bào)道了一種高效崩解劑——聚丙烯酸超多孔水凝膠微粒［poly（acrylic acid） superporous hydrogel microparticles，SPH］。這種微粒擁有獨(dú)特的多孔結(jié)構(gòu)，用作骨架材料可加速口崩片的崩解。S P H 微粒在片劑中以無(wú)定形形式存在，在水和pH6.8 磷酸鹽緩沖液中可分別膨脹**原體積的 80倍和50倍。用Kawakita方程評(píng)價(jià)了該材料粒徑對(duì)片劑崩解時(shí)間的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SPH微粒的可壓性隨著粒徑的增大明顯增加。用2.5％的SPH 微粒（75～106μm）、63MPa 壓力制得的酮洛芬口崩片抗張強(qiáng)度為（84.4±4.1）N/cm2，崩解時(shí)間為（15.0±2.0）s。  

7  展望 

口腔崩解片不但具有攜帶、服用方便等優(yōu)點(diǎn)，而且提高了藥物的起效速度，進(jìn)一步擴(kuò)大了適用范圍，增加了患者的順應(yīng)性，但是，該劑型在開(kāi)發(fā)中還存在一些難點(diǎn)，諸如崩解時(shí)間的重現(xiàn)性、體內(nèi)外相關(guān)性問(wèn)題、苦味藥物的掩味問(wèn)題、大劑量藥物的載藥量問(wèn)題、濕熱環(huán)境下藥物的穩(wěn)定性問(wèn)題等等。這些問(wèn)題還有待于進(jìn)一步研究和解決。