實(shí)驗(yàn)?zāi)康模赫莆账幬锲瑒┑馁|(zhì)量檢查方法；熟悉中G藥典中收載的三種溶出測(cè)定方法（大杯法、轉(zhuǎn)藍(lán)法和小杯法）及其在儀器裝置，以及測(cè)定方法等方面的差異；掌握片劑溶出度測(cè)定的方法以及藥物溶出度測(cè)定儀的調(diào)試與使用；掌握實(shí)驗(yàn)中影響溶出度測(cè)定結(jié)果的因素以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中針對(duì)這些影響因素所采取的措施；熟悉溶出度測(cè)定結(jié)果的分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法，利用威布爾概率值擬合求算溶出參數(shù)的方法和單因素隨機(jī)變量的方差分析方法；熟悉溶出度的概念，了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關(guān)系，以及溶出度的測(cè)定在藥物評(píng)價(jià)中的意義和運(yùn)用。
實(shí)驗(yàn)原理：片劑成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)可以分為化學(xué)評(píng)價(jià)、物理評(píng)價(jià)、微生物評(píng)價(jià)、生物學(xué)評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。而物理評(píng)價(jià)包括片劑的質(zhì)量差異、崩解時(shí)限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指標(biāo)。
（1）片重差異
《中G藥典》對(duì)藥片質(zhì)量差異有明顯的規(guī)定。造成藥片質(zhì)量差異的原因主要有壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)、沖模質(zhì)量、粉末的性能等。粉末的性能對(duì)片質(zhì)量差異的影響主要指其流動(dòng)性和堆密度。如物料能快速而均勻地流入模孔，藥片質(zhì)量差異就小。因此，壓片過(guò)程中每個(gè)藥片的施粉時(shí)間很短，物料必須有良好的流動(dòng)性；堆密度與粒子大小及形態(tài)有關(guān)，粒子小，其堆密度大，如果粒子的分布較寬，則小粒子易沉于小層，造成藥片質(zhì)量差異大；混合不均勻也是造成藥片質(zhì)量差異的重要原因。
（2）崩解時(shí)限
影響片劑崩解的因素主要有原輔料的性質(zhì)、壓片壓力、崩解劑的品種、用量、疏水性潤(rùn)滑劑的量等。粉末直接壓片一般選用高效崩解劑，如羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羧丙基纖維素等，或幾種崩解劑聯(lián)合應(yīng)用；潤(rùn)滑劑以親水性的為優(yōu)，疏水性潤(rùn)滑劑能嚴(yán)重影響片劑的潤(rùn)濕性，使水不易透入，致使片劑崩解緩慢；加入方式不當(dāng)，也會(huì)使片劑的崩解變慢，且其用量在一定范圍內(nèi)越多，對(duì)崩解的不良影響越大；當(dāng)片劑有較強(qiáng)的疏水性時(shí)，在片劑中加入適宜的表面活性劑，可改善其潤(rùn)濕性，加快其崩解；壓片壓力越大，片劑壓力越大，片劑的孔隙率和孔徑越小，崩解越慢；有的輔料會(huì)使片劑在儲(chǔ)存期間崩解時(shí)間延長(zhǎng)。
（3）溶出度
溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。檢查此項(xiàng)目時(shí)，可不再檢查崩解時(shí)限。溶出度測(cè)定是評(píng)價(jià)藥物片劑質(zhì)量的內(nèi)在指標(biāo)之一，也是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗(yàn)法。對(duì)于溶解度小于0.1-1%的一些難溶性藥物，在體內(nèi)一般均受溶解速度的影響，因而片劑的溶出度主要用于難溶性藥物的測(cè)定。溶出是吸收限制的過(guò)程，同一藥物用不同的處方和工藝制成的片劑，其崩解度可能符合規(guī)定，但藥物的溶出度和吸收卻有很大差異，《中G藥典》已大幅度增加了測(cè)定溶出度的藥物品種，并給出了這些藥物的溶出度規(guī)定限度值Q。影響溶出度的主要因素是藥物的粒度、溶解度。另外，親水性輔料可促進(jìn)藥物的溶出；乳糖具有改善難溶性藥物溶出的作用；表面活性劑由于具有改善藥物的潤(rùn)濕性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解劑和干燥黏合劑對(duì)片劑的溶出也有不同的影響；采用溶劑分散法或難溶性藥物與填充劑共研磨等方法均可增大藥物的溶出。
（4）硬度和脆碎度
硬度一般指表面硬度，可用片劑硬度測(cè)定儀測(cè)定，《中G藥典》未規(guī)定硬度的大小，但生產(chǎn)企業(yè)為了保證藥片在包衣、包裝、運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中片子的完整都對(duì)其做了具體的規(guī)定；脆碎度的測(cè)定《中G藥典》已有規(guī)定。影響片劑硬度的因素有：原輔料的可壓性，壓片力度大小和加壓時(shí)間，粒子大小及其分布，以及物料含水量及潤(rùn)滑劑等。
儀器與試劑：儀器：溶出度儀、電子天平、紫外分光光度計(jì)、1000mL燒杯、0.8um的微孔濾膜、吸量管、秒表。
試劑：0.4 g/L NaOH、HCl、對(duì)乙酰氨基酚片。 實(shí)驗(yàn)步驟：
（1）質(zhì)量差異測(cè)定
隨機(jī)抽取藥片20片，準(zhǔn)確稱取總質(zhì)量，求得藥片平均質(zhì)量后，再分別準(zhǔn)確稱取各藥片的質(zhì)量，按下式計(jì)算藥片質(zhì)量差異限度。
藥片質(zhì)量差異限度（%）=[(每片質(zhì)量-平均藥片質(zhì)量)/平均藥片質(zhì)量] ×100%
根據(jù)《中G藥典》規(guī)定，0.3 g 以下片劑的質(zhì)量差異限度為±7.5%，0.3 g或0.3 g以上者為±5%，超出質(zhì)量差異限度的片劑不得多于2片，并不得有一片超過(guò)限度的1倍。
（2）脆碎度檢查
取藥片20片，準(zhǔn)確稱藥片質(zhì)量后，置于片劑四用儀脆碎盒中，選擇開(kāi)關(guān)撥**“碎脆”擋，振動(dòng)4min ,除去細(xì)粉和碎粒，稱量后與原藥片比較，其減量率不得超過(guò)0.8%。
（3）片劑崩解時(shí)限的測(cè)定
將吊籃懸掛在崩解儀不銹鋼軸的金屬支架上，隨不銹鋼軸上升或下降。吊籃浸沒(méi)在盛有水（37±1）℃的1000mL燒杯中，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面25mm處，下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm,支架上下移動(dòng)距離為（55±2）mm，往返速度為30-32次/min。
取對(duì)乙酰氨基酚片6片，分置吊籃的6支玻璃管中，啟動(dòng)升降機(jī)件，各片均應(yīng)在15min內(nèi)全部溶化或崩解成碎粒，并通過(guò)篩網(wǎng)。如殘存有小顆粒不能全部通過(guò)篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)另取6片復(fù)試，并在每管加入藥片后隨即加入擋板各1塊，依《中G藥典》檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 #p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
（4）對(duì)乙酰氨基酚片溶出度的測(cè)定 1）測(cè)定方法
①測(cè)定比較值A(chǔ)* (吸光度)
取對(duì)乙酰氨基酚片20片，準(zhǔn)確稱量，計(jì)算藥片平均片質(zhì)量W。將藥片研細(xì)，再準(zhǔn)確稱取相當(dāng)于平均藥片的質(zhì)量，置于1000mL容量瓶中，加入溶劑（稀HCl 24mL 加水1000mL)適量，振蕩，移置37℃水浴加熱使溶解完全，冷**室溫，加溶劑**刻度，搖勻，取該溶液5.0mL，用0.8um的微孔濾膜過(guò)濾。準(zhǔn)確量取過(guò)濾液1.00mL,加0.4g/L NaOH溶液稀釋**50.00mL，搖勻，以0.4g/L NaOH溶液為參比，于紫外分光光度計(jì)257nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度A*作為比較值。
②溶出度的測(cè)定
取上述試劑1000mL作為溶出介質(zhì)，注入溶出杯內(nèi)，加溫使溶出介質(zhì)溫度保持在（37±0.5）℃，調(diào)整轉(zhuǎn)藍(lán)轉(zhuǎn)速為100r/min。取對(duì)乙酰氨基酚片劑6片，分別準(zhǔn)確稱取藥片質(zhì)量W后投入6個(gè)轉(zhuǎn)藍(lán)內(nèi)，將轉(zhuǎn)藍(lán)降入容器中，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng)30min，在規(guī)定取樣點(diǎn)吸取溶出液3.0mL，立即經(jīng)0.8um的微孔濾膜過(guò)濾。準(zhǔn)確量取此濾液1.0mL。以下操作按“測(cè)定比較值”三項(xiàng)下要求測(cè)得吸光度A，并按下式計(jì)算出每片的溶出量，即
溶出量（%）=[(A×W)/(A*×W)]×100% 2）結(jié)果判定
根據(jù)《中G藥典》規(guī)定，對(duì)乙酰氨基酚片經(jīng)30min溶解，其溶出限度為標(biāo)示量的80%。如6片中每片溶出量均不低于溶出度規(guī)定限度Q為合格。如6片中僅有1-2片低于Q，但不低于Q值的10%，且平均溶出量不低于Q時(shí)，仍可判為合格。如6片中有1片低于Q值的10%，應(yīng)另取6片復(fù)試，初復(fù)試的12片中僅有1-2片低于Q值的10%，且平均溶出量不低于Q值時(shí)，也可判為符合規(guī)定。
參考文獻(xiàn)：陳虹，顏潔.化工專業(yè)實(shí)驗(yàn)[M]. 重慶大學(xué)出版社,2007.
