一、 溶出度測量方法
 
1.1轉籃法    籃法是通過固定制劑的位置過的盡可能重現的液-固接觸層。不足之處如制劑中的黏性物質容易堵塞篩網；對溶出介質中溶解氣體極其敏感以及當顆粒逸出網籃并浮在溶出介質中時會造成流蘇的變動; 另外在試驗中發現轉籃法還存在著一個較為實際的問題: 例如籃內裝得較滿時，在儀器轉動過程中僅僅可以能使釋放的介質與籃外層的部分相接觸，所以就常常不能較為客觀地反映出溶出規律。
1.2槳法   此方法克服了籃法的諸多不足。但是該方法對攪拌槳和溶出杯幾何尺寸的精度有相當高的要求，攪拌槳運動方向的微小改變都會引起溶出結果的變動，而這些結果的變動是可接受的。漿法具有極易導致樣品上浮的缺點。
1.3往復筒法   1995 年 USP 23 版收載了該法( 第3 法) ，應用于緩釋制劑，特別是小丸( 或微丸) 制劑的釋放度檢查。該儀器裝置采用兩端裝有篩網的透明中空圓筒。將樣品置于圓筒中并將兩端篩網緊固后，該裝置在置于水浴中并內裝有溶出介質的玻璃管中輕輕上下往復，解聚后的顆粒“懸浮”在往復運動的液流中。為部分模擬人體胃腸道環境，可用于存放不同 pH 介質的一系列玻璃管作為溶出杯。往復筒法的優點是所需介質少，易于改變 pH、減少死時間以及避免降解等。用于緩控釋制劑溶出檢查。該儀器通常被稱為“Bio-Dis”，目前，Varian 和 Erwe-ka 等廠商提供了此種儀器。
1.4流池法( flow-through apparatus)   該方法就是將制劑置于樣品池中，溶出介質在泵壓下通過流通池。該方法已經列入 USP36 版的第 4 法和《歐洲藥典》( 第七版) 的官方標準，可用于籃法和槳法中有飽和度問題的藥物。用于片劑和包衣片、栓劑、軟膠囊、植入劑、微膠囊、粉末和顆粒等制劑溶出速率的測定。特別適用于緩釋制劑的檢測以及需要改變介質 pH 的溶出或釋放度的分析，還可為難溶性藥物提供恒定的漏槽條件。該方法具有與自動取樣技術的天然適配性。
二、影響溶出度結果的因素
2.1與流體動力學相關的因素 溶出介質在攪拌過程中的流體動力學性質的變化主要包括溶入介質中的氣體、攪拌裝置位置、攪拌速度等變化。介質中溶入的氣體在實驗過程中可能會形成小氣泡聚集在容器邊，攪拌旋轉軸表面和固體制劑的表面。若氣泡聚集在固體制劑的表面會使它們浮起或者阻止其與介質接觸，從而會影響溶出結果。所以溶出介質必須經脫氣處理。溶出度儀需要保持水平、攪拌元件保證垂直，并與溶出杯的軸線間的偏離要小于 ±2 mm，否則會嚴重干擾流型，使溶出數據增加。轉速的變化與溶出速率之間基本是線性關系。同時，要求運轉時整套裝置保持平穩，均不能產生明顯的晃動或振動( 包括裝置所處的環境) ，并以低攪拌為好，以便接近體內情況。
2.2樣品取樣 取樣時間應按照品種各論中規定的取樣時間取樣。取樣的位置應在槳葉頂端**頁面的中點，距溶出杯內壁 6 mm 處，原因是從藥物開始溶解到溶出完全，出現濃度梯度，濃度梯度與攪拌速度成反比，在靠近未溶解藥處，溶解了的藥物濃度**高，在攪拌較弱的地方濃度**低。因此，應避免在兩個極端取樣。取樣時間對于速釋制劑，試驗時間通常為 30 或60 min，采取單點取樣的方式。緩釋制劑通常需要**少 3 個取樣點。通過溶出度均一性試驗( 考察同一批樣品的溶出曲線) 和重現性試驗( 考察**少 3批樣品的溶出曲線) ，確定合理的溶出度測定取樣點和限度。為避免多次取樣造成的誤差，測定溶出曲線時取樣點不宜過多，通常為 5~6 個點，小規格的制劑因采用 100~250 mL 溶出介質，所以溶出曲線一般可選 3~4 個時間點。限度應綜合考慮溶出曲線拐點和一般性要求。
2.3溶出介質 溶出介質是根據樣品的溶解度數據和劑量范圍進行選擇的，以滿足漏槽條件，漏槽條件規定溶出介質的體積不能少于主藥形成飽和溶液所需體積的3倍量。溶出度檢查中溶出介質**多使用的是水，其次是0.1mol·L-1鹽酸、緩沖液( pH 3~8) 、人工胃液或人工腸液。如果溶出介質為鹽酸溶液等酸溶液，必須在水脫氣后冷卻**約 37 ℃時配制，若先配制再加熱脫氣，就會影響酸度; 若溶出介質中含有有機溶劑，應在脫氣后配制; 若溶出介質為緩沖液，應調節 pH **規定值 ±0.05之內。溶出介質的體積需使藥物符合漏槽條件，一般一個劑量單位以溶劑900或1000mL為**普遍，規格較小時也可使用常用體積的1/2~3/4。
溶出介質中常用的無機鹽或有機溶劑(乙醇或異丙醇等) 不同廠商的差異不明顯，但是，在試驗中必須用到的水，因為來源( 如采用的純化方式和過程) 不同，水的純度和 pH 值等指標可能存在差異，對某些品種的溶出度測定可能會導致測定結果的出現差異。
2.4轉速 各G藥典中收載的溶出度測定方法中的轉速，大部分在50~100 r·min-1。轉籃法以 100r·min-1為主; 槳法以 50 r·min-1為主。一般認為槳法50 r·min-1相當于轉籃法 100 r·min-1。轉速的設置與具體品種有關，通常，藥物制劑的溶出速度隨著轉速的增加而增大。轉速過快，可能會導致對不同制劑溶出行為的區分能力差，所以不推薦選擇過高轉速。轉速的選擇應以能區分不同處方和生產工藝的產品為宜，如確實需要選擇高轉速，應進行充分的驗證。
2.5濾膜吸附情況的考察 在溶出度測定中，為保證得到澄清的溶液，溶出液通常需要經過濾膜濾過。試驗所用濾膜應該是惰性的，不能明顯吸附溶出液中的有效成分，也不能被溶出介質溶出而干擾測定的物質。因此在溶出度研究時，一定要shou先考察試驗所用濾膜對主成分是否有吸附。中G藥典 2010年版附錄中溶出度測定法對微孔濾膜的規定為“濾孔應不大于0.8um，并使用惰性材料制成的濾器，以免吸附活性成分或干擾分析測定”。判定吸附與否的方法可采用: ① 取溶出液過濾，舍去不同體積的初濾液后測定，觀察響應值的變化，了解被測藥物與濾膜的吸附情況。② 取樣后，一部分不過濾,直接采用高速離心，取上清液測定。另一部分采用過濾法，取所得的續濾液測定，考察兩者間測定數據的差異。③ 取對照品溶液，經濾膜過濾后，與原溶液進行比較，觀察測定前后數據的變化。發生吸附的品種往往是難溶性藥物，制成制劑時一般需進行微粉化等處理，使原料藥粒徑變小，比表面能變大，靜電吸附能力增強，故與濾膜的吸附作用明顯; 一些小規格制劑(如左炔諾孕酮片) 溶出液中藥物濃度很低，達到飽和所需的初濾液體積大大增加，干擾也較大。一般認為吸附量在 2% 以下時可忽略不計，超過 2%建議或在質量標準中明確注明濾膜規格或濾膜預處理方法(如煮沸1.5h) 、增加初濾液量( 常規為5mL) 或規定樣品高速離心后取上清液測定。
三、溶出度的測定方法
溶出度試驗中溶出度量的測定和計算是一個重要的環節，相對于早期的容量分析法以及比色法，現在使用**多的為紫外分光光度法和高效液相色譜法。紫外分光光度法操作簡單，儀器也容易得到，高效液相色譜法比其他方法專屬性強，測定的結果更精確，目前越來越多的新批復的藥物都是用高效液相色譜法測定溶出量。
四、溶出度儀的發展
目前，市場上所銷售的溶出度測定儀主要有:HTY2EU802 藥 物 溶 出 儀; 智 能 六 杯 溶 出 儀RCZ26B2; RCY28 型 智 能 藥 物 溶 出 度 測 定 儀;HTY2DS803 溶出自動取樣系統; ZRC-6D，ZRC-8D，ZRC-6FT，ZRC-6ST，ZRC-8FT，ZRC-3，RC-3，RC-6，RC-8 等型智能溶出度測定儀，上述溶出度測定儀基本上都是基于轉漿法或轉籃法而設計，而根據溶解裝置的不同，檢查方法可有槳狀攪拌器法、轉籃法、流通池法、槳碟法、中池法、轉筒法和小杯法等。
隨著分析科學的發展，以“取樣分析”為代表的分析模式正在逐步發展為在線過程分析，其原因主要是“取樣分析”的模式具有人工取樣誤差、操作繁瑣以及會破壞樣品等缺點。基于此點，瑞士、美、德、英等多家公司推出了藥物溶出儀蠕動泵 + 檢測儀的在線過程分析儀，蠕動泵將試液循環送入監測器，實現在線自動分析，但是此類儀器存在管道吸附，洗滌困難以及數據滯后等問題，未能普及和推廣。1990年，美G漢森、德G Pharma Test 和中G新疆醫科大學相繼進行光纖藥物溶出度原位過程監測儀的研發，實現了藥物溶出度的原位、實時、過程分析。